Депрессия влияет на обмен аминокислот

Большое депрессивное расстройство может менять, как человеческий организм перерабатывает аминокислоты — особенно валин. Эта находка, опубликованная в издании Psychopharmacology, объясняет, почему нарушения обмена веществ часто идут рука об руку с плохим психическим здоровьем.

Сегодня Всемирная организация здравоохранения называет депрессию третьим по значимости бременем болезней в мире. Ожидается, что к концу десятилетия она выйдет в лидеры. Депрессия — один из самых распространённых психоневрологических диагнозов: она затрагивает эмоции, мышление и даже способность элементарно справляться с бытовыми задачами.

Депрессию обычно воспринимают как ментальное страдание, но она метёт по всей системе. Помим психики страдает тело: усталость, потеря аппетита, сбитый сон. Многие сталкиваются и с метаболическими сбоями: организм вдруг странно обращается с энергией, что озадачивало учёных не первый год.

Многие пациенты получают в довесок к неврозу целый букет диагнозов: гипертонию, высокий сахар, испорченный холестерин. Когда психологические и метаболические проблемы идут рука об руку, жизнь и лечение становятся в два раза тяжелее.

Учёные долго подозревали, что сбоем в обмене веществ рулят аминокислоты — строительные кирпичики белков, которые нужны для ткани и передачи сигналов. Есть особая группа — разветвлённые аминокислоты: валин, лейцин, изолейцин. Эти вещества напрямую влияют на работу мозга: чтобы пересечь защитный барьер (гематоэнцефалический), им нужны специальные белки-переносчики. Пробравшись в мозг, аминокислоты становятся участниками производства важных нейрохимических соединений.

Часть аминокислот конкурирует за транспорт с предшественниками серотонина — вещества, отвечающего за настроение (и любимую таблетку антидепрессантов). Нарушения в метаболизме ломают этот хрупкий баланс.

Раньше исследования давали неожиданные и даже противоречивые выводы: одни говорили, что высокий уровень разветвлённых аминокислот защищает от депрессии, другие — что наоборот, повышают риск. Истина, как водится, утонула где-то на границе статистической погрешности.

Проблема таких работ — классический вопрос: кто виноват и что было раньше — химия или грусть? Чтобы не ловить тень на плетень, китайские учёные Сян Ли и Цзяньи Ван (Гуанси) применили генетический подход. В наследственности, в отличие от образа жизни, всё закладывается на старте. Если рассортировать людей, чьи гены предрасполагают к высоким или низким уровням валина, можно честно посмотреть — заболевают они депрессией чаще или нет.

Метод называется менделевской рандомизацией: гены распределяются случайно, и поэтому служат почти как двойное слепое исследование. Сначала учёные посмотрели: если быть генетически предрасположенным к большему количеству валина, повышается ли шанс депрессии? Ответ: нет, статистики не нашлось. Но если сменить местами причину и следствие — у обладателей гена депрессивности валин растёт в крови. Причём на лейцин и изолейцин такой связи не нашлось.

Отсюда важный вывод: метаболические проблемы — это следствие депрессии, а не её причина. Механизмов для такого эффекта у депрессии сразу несколько. Один из них — хроническое воспаление: при нём иммунитет начинает шалить, выбрасывая химические вещества, снижающие работу переносчиков аминокислот. Клетки начинают хуже «засаскивать» валин, а ферменты, которые его разрушают, тоже работают в полсилы. В результате валин копится и может ещё сильнее усилить воспалительный процесс.

Здесь участвуют и энергетические механизмы: при депрессии митохондрии буксуют, а тело хуже превращает валин в глюкозу, и в кровь попадает избыток. Более того, выявленные в исследовании генетические изменения не совпадали для депрессии и метаболических нарушений, так что речь не о единственной «поломанной» мутации, а о целом системном сбое.

В работе есть нюансы: брали только европейцев, многих других представителей Homo sapiens учёным ещё предстоит проверить. Кроме того, детали всех биохимических реакций предстоит уточнить в лабораториях.

Но главный итог: подтверждено, что депрессия реальна на уровне биохимии, а не только в голове; она меняет метаболизм даже такой, казалось бы, нейтральной аминокислоты, как валин. Теперь у медицины появился новый способ понять страдания миллионов и, возможно, поискать рабочие методы помощи.