2,5 миллиона детей и один миф о MMR

Новое исследование медицинских записей более чем 2,5 млн детей не выявило связи между первой прививкой MMR — вакциной против кори, паротита и краснухи — до двухлетнего возраста и повышенным риском аутизма.

Работа опубликована в The Pediatric Infectious Disease Journal. Исследователи изучили, влияет ли не только сам факт вакцинации, но и точный возраст первой дозы на вероятность последующего диагноза. Результат оказался устойчивым: ни в одном из исследованных возрастных периодов вакцинация не была связана с ростом риска.

Аутизм — это особенность развития, которая может влиять на коммуникацию, взаимодействие с людьми и восприятие окружающего мира. В США расстройства аутистического спектра диагностируют примерно у 3,2% детей. При этом авторы новой работы использовали более узкий диагностический код «детский аутизм», поэтому в их выборке показатель составил 2,55%.

Страх перед MMR у части родителей сохраняется из-за публикации 1998 года, где описывались всего 12 детей. Позднее эту работу отозвали из-за научных нарушений. С тех пор многочисленные крупные исследования не подтвердили связи между MMR и аутизмом, но старый миф продолжает жить — видимо, потому что опровержение распространяется медленнее, чем тревожный заголовок.

Исследователи во главе с Todd L. Burstain из UW Medicine учли важную проблему: дети получают прививки в разном возрасте, а родители могут обращаться к врачам с разной частотой. Кроме того, ранние тревоги по поводу развития ребенка способны влиять и на сроки вакцинации, и на последующее обследование.

Для снижения таких искажений ученые применили возрастно-якорный анализ. Детей распределяли по узким возрастным интервалам — например, с 11,5 до 12,5 месяца или с 12,5 до 13,5 месяца — и сравнивали вакцинированных с теми, кто на начало интервала еще не получил прививку и оставался непривитым до конца наблюдения.

В анализ вошли 2 560 035 детей, имевших хотя бы один плановый визит к педиатру в возрасте от 12 до 24 месяцев. Данные взяли из базы Cosmos, объединяющей электронные медицинские записи больниц и клиник США. Детей с диагнозом аутизма в возрасте 11 месяцев или раньше исключили, чтобы вакцинация заведомо предшествовала диагнозу. Наблюдение продолжалось до восьми лет или до декабря 2024 года.

К 24 месяцам первую дозу MMR получили 91,4% детей. В расчетах учитывали возраст матери, расу и этническую принадлежность, срок беременности, малый размер ребенка для гестационного возраста, многоплодную беременность, диабет и инфекции мочеполовой системы во время беременности, неблагополучие района проживания и регион США. Показатели, возникшие уже после вакцинации, намеренно не включали: иначе статистика могла бы сама себе подложить банановую кожуру.

В основном анализе для вакцинации в период с 11,5 до 24 месяцев скорректированный коэффициент риска составил 0,97, а 99%-ный доверительный интервал — от 0,91 до 1,03. Коэффициент риска показывает, насколько быстро диагнозы появляются в одной группе по сравнению с другой. Если интервал включает 1, это означает, что статистически достоверной разницы не обнаружено. Оценка 0,97 соответствует примерно 3% меньшей частоте диагнозов у привитых, но такую разницу нельзя считать доказательством защитного эффекта.

В двух поздних возрастных интервалах коэффициенты составили 0,90 и 0,92. Авторы считают, что небольшие отклонения, вероятнее всего, объясняются остаточными особенностями данных, а не тем, что вакцина защищает от аутизма.

Дополнительные проверки дали те же выводы. Результат почти не изменился после добавления новых факторов, связанных с рождением, и после исключения показателя неблагополучия района, который отсутствовал для 53% детей. Связи также не появилось, когда из анализа убрали детей всего с одной записью об аутизме.

Для проверки метода ученые использовали отрицательный контроль — ревакцинацию против пневмококковой инфекции, обычно проводимую в 12–15 месяцев. Теоретических оснований связывать ее с аутизмом нет, поэтому неожиданный эффект мог бы указывать на ошибки анализа. Сходные результаты показали, что метод не создавал ложные связи только потому, что дети регулярно посещали врачей.

У исследования есть ограничения. Это анализ наблюдательных медицинских записей, а значит, ученые не могли учесть каждую деталь жизни семьи. В базе не было сведений о семейной истории аутизма. Если родители старшего ребенка с аутизмом чаще откладывают вакцинацию младшего, данные могли бы ошибочно создать впечатление, будто прививка снижает риск. Однако отдельное американское исследование 2015 года среди детей, у которых были старшие братья или сестры с аутизмом, также не выявило связи MMR с аутизмом.

Привитые дети дольше находились под наблюдением медицинской системы: медианный срок составил 853 дня против 366 дней у непривитых. Более длительный контакт с врачами обычно дает больше возможностей поставить диагноз, но даже при этом связь между MMR и аутизмом не обнаружилась.

Из-за требования связать детей с записями биологических родителей из анализа исключили значительную часть потенциальных участников. Поэтому выводы могут не полностью отражать опыт всех детей, получающих медицинскую помощь. В будущем исследователи предлагают добавить данные о семейной истории и социально-экономических условиях, а также проверить результаты на более широких диагнозах расстройств аутистического спектра.

Исследование «Связь первой вакцинации MMR до двух лет с детским аутизмом в американской когорте электронных медицинских записей из 2,5 млн детей» подготовили Todd L. Burstain, Dale Jacques и Jennifer M. Burstain.